“美沙酮”的由来

美沙酮（methadone）既是一种阿片类镇痛药，也是一种常用的戒毒药物，我国自1979年起一直将其列入麻醉药品管理。在2025年版《药用类麻醉药品目录》中，它被标注为我国生产及使用的品种。那么，该药的名称从何而来？

美沙酮由德国法本公司研究人员马克斯·博克米赫尔（Max Bockmühl）及其同事古斯塔夫·埃尔哈特（Gustav Ehrhart）于1937年首次合成，研发代号为Hoechst 10820，化学名为4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮。该公司当时意在开发一种可替代吗啡的合成阿片类药物。该药物的德国专利申请于1941年9月提交。1942年秋，在确定该药物兼具镇痛和解痉作用后，它被移交给德国军方，以代号Amidon（音译为“阿米顿”）进行进一步测试。1945年，该药物的研究资料被美方获取。1947年，美国医学协会药学和化学委员会将其命名为methadone。世界卫生组织1953年10月9日公布的《国际非专利药品名称建议目录01》建议将methadone作为6-(dimethylamino)-4,4-diphenyl-3-heptanone的国际非专利药品名称。

1947年8月13日，美国食品药品监督管理局批准希克玛制药公司生产的盐酸美沙酮片（规格5mg、10mg）、盐酸美沙酮糖浆（规格10mg/30ml）上市，商品名Dolophine（音译为“道洛芬”）。该名称来源于拉丁语“dolor”（意为“疼痛”）与“morphine”（意为“吗啡”）的组合。这标志着美沙酮在全球首次上市，主要用于创伤、术后、癌症引起的重度疼痛的治疗。美沙酮具有与吗啡类似的镇痛效果，但其半衰期更长（吗啡约为2-4小时，美沙酮则为15-18小时）。除了作用时间较长外，美沙酮还具有耐受性发展较慢、药物依赖性较低等优点。此后，盐酸美沙酮分散片、泡腾片、浓缩口服液等剂型陆续上市。美国于1970年将美沙酮列入《管制物质法案》附表Ⅱ管理，并延续至今。

1964年，为应对纽约、旧金山等大城市日益严重的海洛因滥用问题，纽约洛克菲勒医学研究所的文森特·多尔（Vincent Dole）与玛丽·奈斯万德（Marie Nyswander）进行了开创性研究，他们证实，通过控制美沙酮剂量可有效稳定患者状态，帮助其回归正常生活。1971年，美国食品药品监督管理局正式批准美沙酮用于阿片类成瘾治疗。此后，美沙酮维持治疗计划在全美广泛实施。

在我国，1977年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）首次收载“盐酸美散痛”“盐酸美散痛片”“盐酸美散痛注射液”，1985年版《中国药典》将其名称修改为“盐酸美沙酮”“盐酸美沙酮片”“盐酸美沙酮注射液”，2010年版《中国药典》在前3种的基础上又新增“盐酸美沙酮口服溶液”，并一直延续至今。

检索瀚堂近代报刊、读秀学术搜索和中国知网数据库可知，王殿翔编著、1954年出版的《实用有机制药化学》一书提到“左旋美沙酮”“右旋美沙酮”。《医药工业》1971年第2期刊登的《盐酸美散痛》一文提到“美散痛”。以上分别是笔者所见“美沙酮”“美散痛”两词的最早出处。在读秀学术搜索数据库进行“知识”检索，输入“美沙酮”，找到相关条目19467条；输入“美散痛”，找到相关条目2665条。可见，“美沙酮”一词的使用频次远高于“美散痛”。“美沙酮”是《中国药典》收载的法定药品名称。

20世纪90年代，随着海洛因在我国的滥用问题日益突出，美沙酮开始被用作麻醉性戒毒药物，不仅用于阿片类依赖的脱毒治疗，也用于替代维持治疗。为加强对戒毒用美沙酮的管理，原卫生部1996年发布了《戒毒用美沙酮供应管理规定（试行）》。2002年，原卫生部、公安部、国家药品监督管理局联合印发《海洛因成瘾者社区药物维持治疗试点工作暂行方案》，明确规定：“本试点工作选用美沙酮口服液作为治疗药物。”其规格为1mg/1ml，5000ml/瓶。

目前在我国上市的美沙酮制剂包括盐酸美沙酮口服溶液、盐酸美沙酮片两种。其中，盐酸美沙酮口服溶液，规格有10ml∶1mg、10ml∶2mg、10ml∶5mg、5ml∶5mg、10ml:10mg，生产企业有天津市中央药业有限公司、青海制药有限公司、成都利尔药业有限公司；盐酸美沙酮片，规格有2.5mg、5mg、10mg，生产企业只有天津市中央药业有限公司。

美沙酮在我国的管制历史如何？原卫生部1979年颁布的《麻醉药品管理条例细则》附表《麻醉药品品种范围及每季购用限量表》中有“美散痛片”“美散痛注射液”。原卫生部1988年颁布的《关于贯彻执行〈麻醉药品管理办法〉的通知》附表《麻醉药品品种表》中有“美散痛 Methadone”。此后，1996年版、2005年版、2007年版、2013年版《麻醉药品品种目录》和2025年版《药用类麻醉药品目录》均将“美沙酮”列入麻醉药品管理。

（作者系浙江警官职业学院教授、浙江省戒毒管理局专家工作室主持人）